当前位置:首页>>新闻资讯

2型糖尿病新药tirzepatide(LY3298176)在美、欧申请上市

2022-01-05

在10月26日发布的三季度财报中,礼来(Eli Lilly)披露,该公司已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了tirzepatide(LY3298176)的新药申请(NDA),该药是一种双效GIP和GLP-1受体激动剂,用于治疗2型糖尿病(T2D)成人患者。此外,该公司也向欧洲药品管理局(EMA)提交了tirzepatide的营销授权申请(MAA)。

特别值得一提的是,在向FDA提交NDA的同时,礼来还递交了一张优先审查凭证(PRV)来加速NDA审查。根据当前FDA优先审查时间表,预计NDA审查周期为自提交之日起的8个月。礼来还计划在2021年底前在全球范围内提交更多的上市申请。

tirzepatide是由礼来开发的一种新型每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP,又名:胃抑制多肽)受体和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂。GIP和GLP-1均为肠道分泌的激素,能够促进胰岛素分泌。tirzepatide将2种促胰岛素的作用整合至一个单分子中,代表了治疗2型糖尿病的一类新型药物。

目前,tirzepatide处于3期临床开发,用于治疗2型糖尿病、用于体重管理、用于治疗射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)。此外,tirzepatide也正被开发作为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的一种潜在治疗方法。

tirzepatide治疗2型糖尿病的监管申请文件,基于SURPASS 3期全球临床开发项目的数据。该项目已在10个临床试验中入组了13000多名2型糖尿病患者,其中5个是全球注册研究。该项目于2018年底启动,5个全球注册试验已全部完成。

就在最近,tirzepatide治疗2型糖尿病的3期SURPASS-4(NCT03730662)临床试验的详细结果发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》(The Lancet)。

数据显示,在心血管(CV)风险升高的2型糖尿病成人患者中,与滴定甘精胰岛素相比,全部3种剂量tirzepatide在降低血糖和体重方面均显示出优越性:治疗52周,采用疗效估量(efficacy estimand)统计学分析方法,最高剂量tirzepatide(15mg,每周1次)将血糖水平(A1C)从基线降低2.58%、将体重从基线降低11.7公斤(25.8磅,13.0%),而滴定甘精胰岛素将A1C从基线降低1.44%、体重较基线增加1.9公斤(4.2磅,2.2%)。

SURPASS-4是迄今为止SURPASS项目中规模最大、时间最长的试验,也是完成的第5个也是最后一个关于tirzepatide治疗2型糖尿病的全球注册研究。主要终点是在52周时测量,患者持续治疗104周或直至研究完成。该研究的完成是由主要不良心血管事件(MACE)的累积触发的,以评估CV风险。在最近公布的52周后治疗期数据中,接受tirzepatide治疗的患者维持A1C和体重控制长达2年。

在整个研究期间评估的tirzepatide总体安全性,与52周期间测得的安全性结果一致,104周期间没有新的发现。胃肠道副作用是最常见的不良事件,通常发生在剂量递增期,然后随着时间的推移而减少。

一项安全性分析评估了MACE-4(心血管或不明原因死亡、心肌梗塞、卒中和不稳定型心绞痛住院的复合终点)。在SUPERSES-4试验中,汇总tirzepatide与甘精胰岛素相比,未发现tirzepatide心血管风险增加;观察到的危险比(HR)为0.74(95%CI:0.51-1.08),有利于tirzepatide。