Tirzepatide的糖化血红蛋白和体重降低效果优于甘精胰岛素

2021-12-28

2021年10月19日，礼来公司在《柳叶刀》上发表了临床试验SURPASS-4的详细结果，结果显示，在2型糖尿病患者中，与滴定的胰岛素甘精胰岛素相比，接受tirzepatide治疗后糖化血红蛋白（A1C）和体重都下降得更多。在52周时，最高剂量的tirzepatide使A1C降低了2.58%，体重减少了11.7公斤，而甘精胰岛素使A1C降低1.44%，体重增加1.9公斤。

Tirzepatide是一种每周注射一次的新型葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，它将两种肠促胰岛素的作用整合到一个分子中，代表了正在研究的治疗2型糖尿病的一类新药物。

SURPASS-4是一项开放标签的全球试验，在2,002名患有2型糖尿病并伴有心血管风险（CV）增加的成人中，比较三种tirzepatide剂量（5mg、10mg和15mg）与甘精胰岛素的安全性和有效性。

SURPASS-4达到了每个主要和关键次要终点。在52周时，所有三种剂量的tirzepatide（5mg、10mg和15mg）都能使A1C和体重显著降低，且效果优于甘精胰岛素。

在探索性分析中，服用tirzepatide的参与者在长达两年的时间里保持了A1C和体重控制。

在整个研究期间，tirzepatide组有8.8%（5mg）、6.1%（10mg）和8.0%（15mg）的参与者出现低血糖症（血糖低于54mg/dL），甘精胰岛素组为19.1%。低血糖发作在过往接受磺酰脲类药物治疗的患者中更为常见。

在一个额外的探索性终点中，所有三种剂量的tirzepatide均在52周时使空腹血脂出现了有利变化。具体来说，在最高剂量的tirzepatide（15mg）中：总胆固醇减少了5.6%，甘油三酯减少了22.5%，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇减少了7.9%，极低密度脂蛋白（VLDL）胆固醇减少了21.8%，而高密度脂蛋白（HDL）胆固醇则增加了10.8%。

在整个研究期间，tirzepatide治疗组最常报告的不良事件是与胃肠道有关的，一般是轻度到中度。与甘精胰岛素相比（2%恶心、4%腹泻、2%呕吐），使用tirzepatide（5mg、10mg和15mg）治疗的患者更经常出现恶心（12%、16%、23%）、腹泻（13%、20%、22%）和呕吐（5%、8%、9%）。在整个研究期间，由于不良事件导致的治疗中止率为7.3%（tirzepatide 5mg）、7.9%（tirzepatide 10mg）和8.9%（tirzepatide 15mg），甘精胰岛素组为1.9%。