2021-12-13
一、Tirzepatide(GLP-1/GIP双靶点)价值
该药是一款胃抑制多肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双重受体激动剂，由礼来开发，在去年的最有价值TOP10研发项目中也高居榜首。ADA2019年会数据显示：在2型糖尿病患者中，tirzepatide改善了β细胞功能和胰岛素敏感性标志物、显著降低血糖水平和体重、改善胃肠道副作用，同时改善了非酒精性脂肪性肝炎标志物。
全球知名生命科学行业市场咨询公司Evaluate旗下EP Vantage近日发布报告，对生物制药领域最有价值的新药研发项目进行了预测。
二、头对头临床试验，将tirzepatide与Trulicity进行比较
目前，tirzepatide处于III期临床开发，用于降糖和减肥。礼来正在头对头III期SURPASS-CVOT试验中将tirzepatide与GLP-1受体激动剂Trulicity进行比较。从现有数据来看，多受体激动剂在降糖、减重方面效果较单一的GLP-1受体激动剂更为优秀。在中国，礼来已提交了18项临床试验申请，覆盖2型糖尿病、2型糖尿病合并高危心血管风险、肥胖。根据Evaluate的预测，该药2026年销售额将达21.98亿美元。
Tirzepatide是一种胃抑制多肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂。一项IIb期临床研究显示，Tirzepatide在显著改善2型糖尿病患者的血糖水平时，还能够降低患者体重。6个月数据显示，Tirzepatide能将2型糖尿病HbA1c水平平均降低2.4%，体重减重11.3kg（12.7％）
三、tirzepatide头对头III期研究成功，降糖减重优于司美格鲁肽
3月4日，礼来宣布其开展的一项为期40周的 SURPASS-2研究的顶线结果证明了全部3个剂量的tirzepatide在改善成人2型糖尿病患者的血糖水平和体重方面均优于司美格鲁肽1mg。
SURPASS-2试验是礼来大型III期SURPASS项目中迄今为止规模最大的一个，在全球范围内招募了1879例每日单独服用二甲双胍≥1500mg不能较好控制血糖的成人2型糖尿病患者（基线HbA1c水平8.28，基线体重93.7kg），按照1:1:1:1随机分组，在二甲双胍基础上给予每周1次tirzepatide 5mg， 10mg，15mg或司美格鲁肽1mg，研究的主要终点是tirzepatide10mg，15mg治疗组患者第40周的HbA1c水平较基线的改善程度不劣于司美格鲁肽。关键次要终点包括：1）tirzepatide 5mg组的降糖效果非劣效；2）HbA1c水平和体重较基线改善更明显以及tirzepatide
3个剂量组HbA1c＜7的患者比例更高；3）tirzepatide 10mg，15mg治疗组患者HbA1c＜5.7的患者比例更高。
结果显示，3个剂量tirzepatide治疗组在降低血糖和减轻体重方面的效果均好于司美格鲁肽，并且HbA1c＜7的患者比例均高于司美格鲁肽（10mg和15mg剂量组具有统计学显著性差异，5mg组不具有统计学显著性差异）