tirzepatide是一种gip和glp-1双激动剂，tirzepatide可改善β细胞功能、提高胰岛素的敏感性，从而证明了其疗效；tirzepatide对初始使用剂量较低且后续剂量递增幅度较小的患者显示出疗效和耐受性的双重改善；使用tirzepatide治疗8周后，日本2型糖尿病患者的a1c和体重出现明显降低；tirzepatide可对2型糖尿病患者的非酒精性脂肪性肝炎(nash，肝脏炎症和肝脏脂肪引起的细胞损伤)的标志物带来改善。“这些新的tirzepatide数据是建立在迄今为止对2型糖尿病患者开展的研究的阳性结果之上的，这些结果提供了额外的证据，证明了tirzepatide对2型糖尿病患者的a1c和体重水平可带来有意义的降低，同时该药也可治疗其他代谢类疾病。tirzepatide具有以下的结构：tyr1-aib-glu-gly-thr5-phe-thr-ser-asp-tyr10-ser-ile-aib-leu-asp15-lys-ile-ala-gln-lys20(aeea-aeea-γglu-eicosanedioicacid)-ala-phe-val-gln-trp25-leu-ile-ala-gly-gly30-pro-ser-ser-gly-ala35-pro-pro-pro-ser-nh2tirzepatide的制备方法已有报道，本发明提供一种高效的tirzepatide制备方法来生产高纯的产品，以满足医药用途。技术实现要素：本发明提供了一种新的高效制备方法，采用了特殊的保护氨基酸片断，解决了规模化制备方法中产品纯度偏低的问题。本发明提供了一种tirzepatide的制备方法，包括：采用氨基树脂为起始树脂，用固相多肽合成法制备，经过多肽固相合成法得到tirzepatide树脂，tirzepatide树脂再经酸解得到tirzepatide粗品，最后tirzepatide粗品纯化得到tirzepatide纯品。其中tirzepatide多树脂的合成过程中除了使用其他常规的保护氨基酸，同时使用了以下特殊保护氨基酸和片段：(1)boc-tyr(tbu)-aib-glu(otbu)-gly-oh(2)fmoc-lys(aeea-aeea-γglu(α-otbu)-eicosanedioicacid(mon-tbu))-ohtirzepatide肽树脂：boc-tyr(tbu)-aib-glu(otbu)-gly-thr(tbu)-phe-thr(tbu)-ser(tbu)-asp(otbu)-tyr(tbu)-ser(tbu)-ile-aib-leu-asp(otbu)-lys(boc)-ile-ala-gln(trt)-lys(aeea-aeea-γglu-eicosanedioicacid(mon-tbu))-ala-phe-val-gln(trt)-trp(boc)-leu-ile-ala-gly-gly-pro-ser(tbu)-ser(tbu)-gly-ala-pro-pro-pro-ser(tbu)-氨基树脂上述tirzepatide的制备方法中，所述的氨基树脂，其氨基取代值为0.3～1.0mmol/g树脂，优选的取代值为0.3～0.5mmol/g树脂。上述tirzepatide的制备方法中，所述氨基树脂为rinkmbha树脂、rinkamide树脂或rinkamideam树脂中的一种，优选为rinkamidembha树脂。上述tirzepatide的制备方法中，所述的fmoc-保护氨基酸或保护氨基酸片段的用量为所投料树脂总摩尔数的1.2～6倍；优选为2.5～3.5倍。作为本发明优选的方案，上述tirzepatide树脂经酸解同时脱去树脂及侧链保护基，得到tirzepatide素线性肽粗品。进一步地，所述tirzepatide树脂酸解时采用的酸解剂为三氟醋酸(tfa)、1，2-乙二硫醇(edt)和水混合溶剂，混合溶剂的配比为：tfa的比列为80-95％(v/v)，edt的比例为1～10％(v/v)，余量为水。优选的配比tfa为89-91％、edt4-6％、余量为水。最优的，配比为90％、edt5％、余量为水。所述酸解剂用量为每克tirzepatide树脂需要4～15ml酸解剂，优选的，每克tirzepatide树脂需要9～11ml酸解剂。使用酸解剂裂解的时间为室温条件下1～5小时，优选的为2小时。进一步的，tirzepatide粗品经高效液相色谱纯化、冻干得到tirzepatide纯品，具体方法为：tirzepatide粗品，加水搅拌，用氨水调ph8.5至完全溶解，溶液用0.45μm混合微孔滤膜过滤，纯化备用；采用高效液相色谱法进行纯化，纯化用色谱填料为10μm的反相c18，采用两种流动相系统交替纯化，第一种流动相系统为0.1％tfa/水溶液-0.1％tfa/乙腈溶液，第二种流动相系统为50mmol醋酸铵/水溶液-乙腈，77mm*250mm的色谱柱流速为90ml/min，采用梯度系统洗脱，循环进样纯化，取粗品溶液上样于色谱柱中，启动流动相洗脱，收集主峰蒸去乙腈后，用0.45μm滤膜滤过，得tirzepatide纯化中间体浓缩液。
